三上悠亚 肛交 揭示三级淋讨好构，需要哪几个卵白标志物？
三级淋讨好构（Tertiary lymphoid structures， TLSs）一直是免疫肿瘤学范围的一个热门话题三上悠亚 肛交，它们在影响肿瘤微环境中起着至关病笃的作用[1-6]。它们常见于浸润性癌症中，其存在与临床效果的改善辩论。固然TLSs作用的基础机制尚未鼓胀阐明，但大王人觉得TLSs是抗肿瘤免疫反应的主要参与者。
TLSs的私有之处在于它们不顺应器官的经典界说。它们的结构莫得一致的组织神志，也不在预定的位置发生。TLSs出当今组织中，其主邀功能与免疫细胞（如胸腺或淋讨好）的产生无关，而是在反映慢性刺激（如感自己免疫和慢性同种异体移植扼杀反应）时露出为淋巴样重生。TLSs是抗原呈递和克隆分化的免疫豁免位点，提拔免疫操心[1-4]。
由于TLSs的存在与临床效果的改善相关，因此它们在癌症调治后的存在或训诲可能是调治反应的可贵测度因子。
检测TLSs的最粗略的程序是对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织切片进行苏木色素和曙红（H&E）染色。TLSs以被CD3+ T细胞包围的CD20+ B 细胞结构为主要特征，熟习的TLSs近似于次级淋巴器官（secondary lymphoid organs， SLOs）中的淋巴滤泡，包括次级淋巴器官结构中发现的生发中心的考究细胞聚首体，此外还包含分化进度较低的结构，举例淋巴聚首体和莫得生发中心的淋巴滤泡。
然则，H&E和显色IHC染色等程序从FFPE组织切片中索要的信息荒谬有限。通常，显色IHC被终端在一个或两个卵白标志物上，这意味着无法鼓胀搜检肿瘤微环境中细胞互相作用的沿途深度和广度。
三级淋讨好构的构成
多重荧光免疫组化(multiplex immunohistochemistry/Immunofluorescence， mIHC/mIF）的多光谱成像已成为免疫调治反应病笃测度才气的器用。多光谱mIHC/mIF粗略更长远地探究肿瘤微环境的空间生物学，包括拿获空间关系的细胞间互相作用[4]。因此，拓荒临床上有效的生物标志物（如TLSs）来遴荐免疫调治的应付者对于鼓励此类调治至关病笃，mIHC/mIF和空间环境对于TLSs的可靠检测至关病笃。
苏黎世联邦理工学院药物科学商量所（IPW）瑞士国度科学基金会（SNSF）PRIMA小组讲求东说念主Karina Silina博士最近的发表中，详尽了她正在进行的旨在界说TLSs发展在癌症中的生理作用和机制的商量职责。
为了商量癌症中的TLSs发展，她使用了6个卵白标志物7色的Opal 抗体组合-CD20(B细胞)、PNAD(高内皮小静脉)、 CD3(T 细胞)、DC-LAMP (抗原呈递树突状细胞DCs)、CD23(生发中心细胞，GC)及 CD21（滤泡树突状细胞）。她发现TLSs的发展以逐渐的神志发生，而况从淋巴细胞运行聚首在高内皮小静脉周围时运行，以Peripheral-node-addressin（PNAD）抒发为标志物。
在早期阶段，TLSs中尚不存在滤泡树突状细胞（FDCs），然后出现可视化FDCs（CD21+）的集群。终末阶段，可见活跃的生发中心（CD21+/ CD23+）。意念念意念念的是，在统共这些已大意的阶段中，不错检测到熟习抗原呈递树突状细胞（DC-LAMP+）的存在。她的发现还标明，TLSs的发展在各式组织中看起来同样，包括膀胱，肺，结肠，皮肤，肾脏等等。她所使用的程序是足下mIHC/mIF 来了解 TLSs 看成一种新式免疫调治程序的后劲。
用mIHC/mIF进行TLSs定量和熟习度评估
越来越多的字据标明，空间生物学是承接免疫调治反应和临床效果的关键，因此，拓荒可转动为临床的mIHC/mIF至关病笃，TLSs等生物标志物是患者分层的可贵信息。与H&E染色比较，上头商量的技巧可取得TLSs检测的更高精度[1]。恰是这些功能将使商量东说念主员粗略全面评估TLSs密度，大小和细胞含量。表征TLSs过甚构成的才气是承接合手续的顺应性免疫反应的关键，它始于取得最明晰的图像。
PhenoImager平台足下Opal染色、高通量多光谱全片图像收集和先进的基于机器学习的图像分析算法来表征肿瘤微环境中发生的细胞水平的免疫生物学。PhenoImager科罚有缱绻粗略快速准确地对整张切片中的组织进行空间表型分析。这将使商量东说念主员粗略在整张切片上拓荒空间表型特征。空间表型特征的拓荒需要无偏差的测量肿瘤微环境中肿瘤细胞和免疫细胞的互相作用和细胞密度。将这种技巧程序用在TLSs上，咱们不错看到将患者分层为特定预后和调治东说念主群的可贵后劲。
参考文件
1. Sautès-Fridman， C.， Petitprez， F.， Calderaro， J. et al. Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 19， 307–325 (2019).
2. Munoz-Erazo， L.， Rhodes， J.L.， Marion， V.C. et al. Tertiary lymphoid structures in cancer – considerations for patient prognosis. Cell Mol Immunol 17， 570–575 (2020).
3. Werner， F.， Wagner， C.， Simon， M.， et al. Standardized Analysis of Tertiary Lymphoid Structures in Human Melanoma: Disease Progression- and Tumor Site-Associated Changes With Germinal Center Alteration. Front. Immunol.， (2021).
4. Hoyt， C.， Multiplex Immunofluorescence and Multispectral Imaging: Forming the Basis of a Clinical Test Platform for Immuno-Oncology. Front. Immunol.， (2021).
5. Pagliarulo F， Cheng PF， Brugger L， et al. Molecular， Immunological， and Clinical Features Associated With Lymphoid Neogenesis in Muscle Invasive Bladder Cancer. Front Immunol. (2022).
6. Pimenta EM， Barnes BJ. Role of Tertiary Lymphoid Structures (TLS) in Anti-Tumor Immunity: Potential Tumor-Induced Cytokines/Chemokines that Regulate TLS Formation in Epithelial-Derived Cancers. Cancers (Basel). (2014).
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